锌

锌是一种参与调节许多酶的必需矿物质。它是一种抗氧化和免疫增强的补充剂。锌通常被补充以减少疾病的发生频率并支持最佳的睾酮水平。

锌是生存所需的24种微量营养素之一。它存在于肉类、蛋类和豆类产品中。牡蛎是特别好的锌来源。

锌是一种催情剂和睾丸激素助推剂，但如果使用者缺锌，它只会提高睾丸激素水平。锌对酶、激素和免疫系统的功能也非常重要。

在非常高的剂量下，锌可以充当芳香酶抑制剂并降低雌激素水平。它也是一种有效的抗氧化剂，可以为前列腺问题提供益处。当以高剂量补充时，锌还在肠粘膜的修复中起作用。

锌通过汗液流失，对于那些没有通过食物摄取大量锌的运动员来说，补充剂非常重要。

锌最常被认为是重要的，因为它与300多种参与基因表达、细胞增殖和信号转导的酶共同作用，锌的缺乏可能会降低这些酶的活性。

锌的缺乏与成年男性的青少年延迟生长和性腺机能减退，以及一般的精神嗜睡和皮肤异常有关。

缺锌主要与认知缺陷（记忆和情绪）以及年轻人的生长障碍有关。在研究缺锌率时，已经注意到大约10％的人（美国）的膳食摄入量不到锌的RDA的一半，而全球缺乏率超过50％（由于第三世界国家的很高的不足率）。据世界卫生组织2002年报道，全世界1.4％的幼儿死于儿童期严重缺锌，尽管在第一世界国家几乎从未观察到这种程度的缺乏。

糖尿病患者（I型和II型）似乎比非糖尿病患者具有更高的锌缺乏风险。

为了检查ZnC对伤口愈合机制的影响，其在泄漏综合征的背景下可能是重要的，使HT129结肠细胞生长以形成覆盖整个表面细胞培养板的细胞单层。然后通过在整个细胞单层上刮一条线来诱导人工“伤口”，去除划痕内的所有细胞。然后在存在或不存在ZnC的情况下测试细胞迁移回划痕、“愈合”细胞单层的能力。与载体对照相比，ZnC使细胞迁移增加约100％，这表明它可能部分地通过增加胃肠道损伤区域的上皮细胞迁移来促进胃的愈合。ZnC还诱导细胞增殖的剂量依赖性增加，在100μM时具有最大响应。

ZnC在体外增加了结肠上皮细胞的迁移和增殖，表明它可以部分地通过与胃肠道内衬的上皮细胞相互作用来促进胃的愈合。为了研究ZnC促进体内胃愈合的能力，研究人员还研究了ZnC在大鼠胃损伤模型中的作用。在20mg/kg吲哚美辛（一种引起胃损伤的非甾体抗炎药）之前给予大鼠ZnC（1或5mg/mL）或安慰剂。ZnC在1和5mg/ml时显著降低了胃损伤标记物，5mg/ml剂量更有效。

还评估了ZnC在吲哚美辛中预防小肠损伤的能力。在仅接受吲哚美辛的对照小鼠中，注意到肠绒毛的显著缩短，以及肠重量的减少，两者都是损伤的指标。相反，ZnC处理减少了吲哚美辛诱导的绒毛缩短和增加肠重量，表明具有保护作用。

ZnC已经在NSAID诱导的GI损伤的动物模型中显示出显著的保护作用。为了验证用体外细胞培养研究和动物模型获得的结果，在双盲、随机和安慰剂对照研究中招募了10名健康人志愿者。为了评估ZnC对吲哚美辛诱导的肠道通透性增加的影响，参与者饮用含有单糖和二糖混合物的糖溶液。由于二糖较大并且通过被动扩散不易在胃肠道中吸收，因此尿糖与单糖比的增加表明由于损伤导致的肠渗透性增加。受试者服用ZnC（37.5mg，每天两次）或安慰剂，持续7天，最后5天服用吲哚美辛。当服用安慰剂时，受试者显示二糖比率增加3倍，表明吲哚美辛诱导的损伤导致肠渗透性显著增加。相反，服用ZnC的受试者的二糖比率没有显著增加，表明对肠粘膜有很强的保护作用。

锌的抗抑郁作用被认为是由BDNF的增加所介导的，与安慰剂相比，已经在12周内给予30mg元素锌的抑郁人群血清中注意到。该研究指出血清中的基线BDNF为15.37 +/- 8.28ng/mL，增加了42％，达到21.84 +/- 6.87ng/mL，而安慰剂没有变化，这与血清锌浓度增加41％同时发生。

BDNF的这种增加未能在其他研究中发生，当25mg作为佐剂在相同的时间长度给予已经接受SSRI治疗的抑郁症患者，尽管锌改善了抑郁症状。已经注意到锌会增加血清BDNF水平，其增加幅度与血清锌的增加高度相关。

通过Y-BOCS评定量表评估，对强迫症患者添加锌（220mg，每日两次）至氟西汀治疗（20mg），能够减轻强迫症的症状，尽管益处存在于第2周和第8周但不是4周和6周。

已知锌缺乏是厌食的原因（食欲降低，与神经性厌食症不同），并且通常是缺锌的第一个症状，紧接着是抑郁症状和快感缺乏症。

已知锌缺乏会降低食欲，这通常是缺锌的首要症状。在大鼠中，口服补充锌（19mcg/kg）看起来可以刺激食物摄入，而其他二价阳离子则没有观察到这种效应。注射锌似乎无效，即使在缺乏的大鼠中也是如此。

口服锌看起来刺激迷走神经（迷走神经切断术后效果），然后增加两种食欲刺激神经因子食欲素和神经肽Y的mRNA翻译（这些受体的拮抗剂也会消除）。众所周知，锌会激活GPR39受体（Ghrelin受体），因为已知生长素释放肽通过迷走神经刺激这两种神经元，人们认为这种受体是锌的分子靶点。

抑郁症患者血清中的循环锌浓度看起来有所降低，相对于非抗药性治疗（治疗为丙咪嗪），治疗抵抗人群的血药浓度进一步降低，缺锌程度与抑郁症的严重程度相关。总体而言，抑郁症患者血清锌浓度通常较低，抑郁症状越严重，锌浓度越低。

至少在大鼠中，通过锌的补充，在两周的锌剥夺中观察到抑郁和行为症状（对压力的可接受性增加）得到改善。有趣的是，剥夺锌会导致大鼠对氟西汀（SSRI）治疗产生抗药性。

对于患有严重抑郁症的患者，给予锌疗法（25mg元素锌）及其抗抑郁药物（SSRIs）指出，与SSRI配对安慰剂相比，补充剂通过减少12周内的抑郁症状具有辅助作用；单独使用单药治疗30mg元素与安慰剂相比，超重/肥胖抑郁症患者的锌看起来也能在12周内减轻抑郁症状（通过BDI II评估）。

血清锌浓度和锌状态与患抑郁症的风险呈负相关，而抑郁症患者的锌状态与抑郁症的严重程度进一步呈负相关。补充25mg（元素）或更高的锌有初步证据表明在人体中作为SSRIs的辅助治疗。

锌是糖原合成酶激酶-3β的内源性抑制剂，参与情绪障碍和抑郁。这被认为是锌的分子靶点及其与情绪和抑郁的相互作用。在另外健康的年轻女性中，给予多种维生素形式的7mg元素锌（安慰剂给予相同的复合维生素），相对于安慰剂，抑郁和侵略性症状适度但显著降低。如POMS所评估的，给予15-30mg锌的健康老年人（70-87岁），这种情绪的适度益处未能发生。

在服用丙咪嗪但对治疗有抵抗力的人群中，如BDI、HAMD和CGI所评估，补充25mg元素锌12周可使相对于安慰剂的抑郁症状减少到非耐药者所见的水平。

与其他药物一样，锌在治疗抵抗性抑郁症方面似乎特别有效，尽管它似乎没有继发性地对抑郁症产生影响。

众所周知，锌在海马中高度集中，锌的缺乏与情绪障碍以及记忆形成受损有关。虽然已知锌的饮食不足导致海马锌相应减少（补充锌减弱），但小鼠口服摄入量增加（饮用水增加60ppm）反而降低了海马中的锌浓度。

海马中低锌浓度的负面影响似乎与空间记忆有关，并且已知空间记忆与脑源性神经营养因子（BDNF）信号传导有关；因此，注入锌进入大鼠脑引起BDNF信号传导和蛋白质含量的剂量依赖性增加，缺乏导致BDNF信号传导减少，尽管蛋白质含量升高表明TrkB受体不敏感。

虽然至少有一项研究指出低剂量铜对锌具有保护作用（在一项研究中锌具有负面影响），但是高于标准膳食摄入量的锌是否对空间记忆形成有益或消极是有混合证据的。在经历亚急性卒中并且饮食摄入量不足锌（6.6mg或更低）的人群中，与安慰剂相比，补充10mg元素锌在30天后通过NIH卒中量表评估的认知有更大的改善。
在患有中风并且饮食摄入不足的人中，相对于安慰剂，中风后的认知改善似乎加速。

锌被认为是一种抗动脉粥样硬化剂，特别是锌缺乏被认为是进一步发生的危险因素，补充剂可以减轻这种风险。已知膳食锌摄入量与动脉中的动脉粥样硬化积聚呈负相关。

在其他健康的老年人中（锌缺乏的风险较高），每天补充45mg元素锌（葡萄糖酸盐），持续六个月与细胞粘附因子（ICAM-1和vCAM-1）和炎性细胞因子（包括C-）的减少相关。

正常化锌缺乏看起来与降低动脉斑块积聚风险（动脉粥样硬化）相关。

肥胖的胰岛素抵抗儿童在8周内补充20mg元素锌与总胆固醇和LDL-C的降低有关。

当胰岛素抵抗儿童给予20mg元素锌八周时，氧化LDL-C似乎减少，可能继发于降低胰岛素抵抗状态。

鼻病毒被称为普通感冒，URTI是上呼吸道感染的首字母缩写。对包括1360人在内的15项试验进行的荟萃分析指出，以锭剂（葡萄糖酸盐）或糖浆（硫酸盐）形式存在的锌与发病后24小时内服用的普通感冒的持续时间和严重程度相关。

普通感冒引起的高剂量锌（不是预防性的，但仅在疾病发作时）似乎可有效减少疾病的持续时间和严重程度。老年人补充45mg锌（相对于年轻对照组，老年组的血清锌浓度较低）一年，与上呼吸道感染率降低（50％降低，但未达到显著）和一般感染（88％发生率）减少到29％相关。

每天补充锌作为预防剂看起来可以降低感冒的发生率。

诊断为艾滋病毒的成年人在锌缺乏方面的相对风险似乎高达50％，那些缺乏的人看起来有更快的疾病进展和死亡率；饮食中过量的锌也似乎与该队列中的负面影响有关，特别是艾滋病的疾病进展率增加。

在确诊为低血浆锌浓度（0.75μg/ mL或更低）的HIV阳性成人中，每天给予12-15mg元素锌18个月，相对于安慰剂，补锌与免疫失败的风险降低4倍相关，但不影响病毒载量，无论受试者是否接受抗逆转录病毒治疗，其他方面的机会性感染也都明显减少。

在被诊断患有艾滋病毒并且也患有严重肺炎的儿童中，补充锌看起来可有效降低死亡率。

锌似乎更容易在HIV患者中缺乏，而低剂量被视为保护性，超过可耐受的上限（TUL）的高剂量也可能是不利的。

缺锌还与胆固醇和脂质前体转化为性激素有关，尽管睾丸细胞摄取未受影响，与锌缺乏相关的其他副作用包括雄激素受体总体减少（对照的59％），并且在男性性器官中（对照的36％）这可能与雄激素受体如何具有锌结合位点有关，并且如果没有足够的锌，它们的功能就会受损。

锌缺乏会降低雄激素受体的表达和细胞中睾酮的合成，这两者都会降低睾酮的总体作用。当观察不是缺乏模型的大鼠研究时，补充锌能够在3mg/kg注射时增加循环睾酮和游离睾酮并且口服20mg/kg氯化锌使睾酮增加至高于基线的水平。

一些动物研究表明，高剂量的锌（或中等剂量的注射剂）可以增加循环睾酮浓度。在锌缺乏的人体研究中，锌的补充能够增加循环睾酮的浓度，本研究指出250天硫酸锌六周能使睾丸激素增加84％（1.55nM/dL至2.96nM/dL）。

同样具有低睾酮（低于4.8ng/mL）的不育男性在补充锌后会出现睾酮增加，但在睾酮水平正常的男性中没有观察到这种情况。

缺锌与瘦素的产生和分泌减少有关。瘦素的分泌可能受到胰岛素的积极影响，尽管锌的补充不会影响胰岛素，但这并不被认为是一种作用机制。当锌缺乏者的锌状态恢复时，已发现TNF-α和白细胞介素-2（IL-2）均增加，并且已知这些因子可诱导瘦素表达。IL-2本身是锌依赖性的，并且认为对瘦蛋白的影响也可以通过这两个分子间接地进行。

味觉敏锐度降低是缺锌的第一个明显迹象，通常伴有厌食症（食欲不振）和认知障碍。这可能是因为锌依赖性酶，当唾液锌含量低时活性降低，这种情况很容易用补充锌治疗。

已经注意到在十周内给予锌补充剂的青少年通过盐的识别阈值来评估口味敏锐度的增加；这些受试者（印度的少女）通常缺锌率约为58.3-65％，因此观察到的影响可能来自正常化缺陷。

缺锌与味觉受损相关，锌的补充能够在缺乏正常化时提高味觉敏感度。但每天两次补充220毫克硫酸锌（50毫克元素锌）似乎没有恢复与化疗相关的味道损失。与化疗相关的味觉损失（hypogeusia）似乎不会受到口服补锌的影响。

在患有肝硬化的人中，每天补充50mg元素锌（作为硫酸盐）持续90天与通过Child-Pugh评分（6.56降至5.72；13％改善）评估的肝硬化状态改善相关，这与较少的身体铜相关水平。

缺锌与小鼠和大鼠的听力受损有关，这在摄入足够的锌水平后会正常化。这可能与某些耳结构（耳蜗和前庭）中相对高浓度的锌有关，在那里它会产生保护作用，这可能与其作为神经调节剂或作为Cu/Zn超氧化物歧化酶成分的作用有关。后者被认为可以保护听力。

据推测，锌可用于治疗耳鸣，虽然有些证据表明耳鸣患者的缺乏率较高，但其他研究未能找到关联。至少有一项研究指出，在服用补充剂的情况下，82％的患者每天补充50毫克锌，能够降低耳鸣的严重程度，安慰剂组没有明显减少。

证据目前是初步的，只进行了一项试验，但高剂量补锌可能对耳鸣有潜在的治疗作用。在患有特发性突发性感音神经性听力损失（因未知原因导致的突发性听力损失）的人群中，向口服皮质酮治疗中添加锌（葡萄糖酸盐）与听力的改善相关。在皮质类固醇中添加锌可以加速突发性特发性听力损失后的听力恢复。

已知锌缺乏导致睾丸细胞凋亡（调节细胞死亡，这种情况往往发生在缺锌的许多组织类型），并增加睾丸中的蛋白质氧化，同时调节3β-和17β的活性。羟基类固醇脱氢酶和其他蛋白质最终导致睾丸结构变性（曲细精管和睾丸间质细胞），睾丸分泌睾酮受损，精子形态和性质导致生育能力下降（如运动性，随着睾丸氧化和细胞凋亡的增加而逐渐受损）。

缺锌与睾丸功能的广泛损害有关，包括睾酮合成和分泌减少，生育能力和精子参数受损，以及细胞死亡率增加。对研究动物口服补锌可以减少香烟烟​​雾（20mg/kg氯化锌）对睾丸的氧化损伤（以及随后生育标志物的减少）。

补充锌可以减少氧化应激物对非遗传性锌缺乏的啮齿动物睾丸造成的损害。在不育男性中，补充锌只会增加血液中睾酮浓度较低的男性的精子数量；这与生育率的提高有关，而在睾丸浓度足够的男性中则没有观察到。

有时建议补充锌来治疗痤疮，部分原因是因为相对于对照组，严重痤疮患者的血清锌水平通常较低，并认为与能力有关锌可以减少免疫细胞对皮肤的趋化，并可能抑制5α-还原酶的抑制作用。

痤疮患者在六周内服用600毫克硫酸锌（138毫克元素锌）看起来可使症状减轻约三分之一，与安慰剂相比，其适度但显著更活跃。随后在12周内以相同的剂量复制有效剂，并且血清维生素A的增加与锌相关。

后来的研究证实了葡萄糖酸锌（30mg元素锌）的效力，其效力低于参考药物米诺环素，因为在研究中达到主要终点的参与者数量（三分之二的症状减少）锌和米诺环素分别为31.2％和63.4％。其他研究中已报告使用低剂量锌的疗效。

已知锌相对于没有痤疮的人在痤疮患者中以较低水平循环，并且认为通过减少免疫细胞向皮肤的迁移并且可能减少雄激素对皮肤的作用而具有治疗作用。使用锌进行痤疮控制的试验指出，高补充剂量的标准具有适度的保护作用。

根据一些初步证据，2个月补充非常高剂量的锌看起来对减少病毒性疣非常有效。补充停止后，益处可能会持续很长一段时间，局部锌在高浓度下也会显得有效。非病毒性疣不会被有效抑制。酒渣鼻是一种慢性复发性疾病，其特征在于面部潮红区域的炎性喷发，通常表现为红斑（变红）和皮肤增厚，导致皮脂腺过度生长。

已报道局部用吡啶硫酮锌（病例研究）改善银屑病症状，随后使用该制剂（0.25％吡啶硫酮锌）对牛皮癣患者进行为期3个月的试验，报告硬化、红斑和结垢均有改善。通过PASI评估，症状平均减少70.5％。

有限的证据表明局部用吡啶硫酮锌对治疗牛皮癣非常有效。

在阿尔茨海默氏症的小鼠模型中，在整个生命周期中给予额外30ppm锌似乎具有相对于对照的保护作用，以防止记忆力下降。这种保护作用似乎与较少的蛋白质（β-淀粉样蛋白和tau）病理学以及线粒体功能和BDNF水平的改善有关。

非常高的锌摄入量（每日330毫克），与缓解克罗恩病患者的肠漏综合征有关。它还可以预防或减轻酒精对肠粘膜和一些肝脏的损害。并且由于酒精引起的锌耗尽，也可以提供治疗性的益处来治疗酒精引起的肠道和肝脏损伤。

血液透析期间的瘙痒（瘙痒）在一个月内每天用440mg硫酸锌缓解至比安慰剂更大的程度。