元宝草

元宝草（Hypericum sampsonii）是越南重要的药用植物，用于治疗背痛、烧伤、腹泻和肿胀等多种疾病。为了研究元宝草地上部分的化学成分，从元宝草地上部分分离出五种化合物，包括两种氧杂蒽酮（1-2）和三种二苯甲酮（3-5）。通过测量脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞中一氧化氮（NO）的产生来研究它们的抗炎活性。此外，还评估了DPPH自由基清除能力。所得结果表明，化合物5对RAW264.7细胞中LPS刺激的NO产生具有最强的抑制活性，IC50值为2.00 ± 0.34 μM。

元宝草（Hypericum sampsonii），主要分布于我国西南部。“元宝草”作为民间药用植物，传统上用于治疗各种炎症性疾病，包括肿胀、烧伤、关节炎、皮炎等，是一种很有前景的抗癌药材。二十五种化合物，包括四种酚类（1-4）、两种蒽醌类（5和6）、六种氧杂蒽酮（7-12）、一种二苯甲酮（13）、一种间苯三酚（14）、九种黄酮类（15-23）、一种甾醇（24）和一种生物碱（25）从元宝草的乙醇提取物中分离出。化合物对人黑色素瘤细胞A375、人乳腺癌细胞MDA-MB-231、人胃癌细胞SGC-7901、人结肠癌细胞SiHa和骨髓神经母细胞瘤细胞（SHSY-5Y）五种癌细胞系具有选择性细胞毒活性（IC50：7.52-158.90 μM），其中化合物5、6、13和14对A375、MDA-MB-231、SiHa和SHSY-5Y表现出高活性。在抗炎活性筛选实验中，大多数化合物（1-2、5-23）表现出相当高的抗炎活性（IC50：10.59-42.75 μM），其中化合物5、6、13、14和15在LPS刺激的RAW264.7、THP-1和BV-2小胶质细胞中表现出高抗炎活性。

从元宝草地上部分获得了三种新化合物4-geranyloxy-2-hydroxy-6-isoprenyloxybenzophenone (1)、hypericumone A (2)和hypericumone B (3)，以及六种已知化合物（4-9）。Otogirinin A (9)对NO的产生具有最高的抑制作用，IC50值为32.87 ± 1.60 μM。众所周知的促炎细胞因子，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）也被otogirin A (9)抑制。此外，otogirin A (9)通过提高精氨酸酶1和Krüppel样因子4（KLF4）的表达来刺激抗炎M2表型。上述结果表明，otogirin A (9)可被认为是进一步开发以NO产生为目标的抗炎剂的潜在化合物。

Hypsampsone A (1)和hyperhexanone F (2)是两种新型的多环聚异戊二烯化酰基间苯三酚，是从元宝草中分离出来的。化合物1和2对阿霉素（ADR）耐药癌细胞系HepG2/ADR和MCF-7/ADR显示出中等的多药耐药逆转活性，在10 μM的无细胞毒性浓度下，逆转倍数范围为16至38。

从元宝草（Hypericum sampsonii）的地上部分分离出六种新的多环聚异戊二烯化酰基间苯三酚（PPAP），名为hyperisampsins H-M (1-6)，以及五种已知的类似物(7-11)。在体外评估了化合物1-7对一组人癌细胞系的细胞毒活性，其中3、4和6表现出显著的细胞毒活性，IC50值范围为0.56至3.00 μM。此外，化合物3诱导白血病细胞凋亡，这可以通过caspase-3的激活、PARP的降解、Bax的上调以及Bcl-2和Bcl-xl的下调来证明。

Hyperisampsins A-D (1-4)，具有四环[6.3.1.1(3,10).0(3,7)]十三烷骨架和七个生物遗传相关的同源物(5-11)，是从元宝草中分离出来的。通过综合光谱技术阐明了它们的结构。1的绝对构型由ECD计算确定，5和9的绝对构型由单次X射线晶体学分析证实。Hyperisampsins A和D显示出有效的抗HIV活性，EC50分别为2.97和0.97 μM，选择性指数分别为4.80和7.70。

从元宝草（Hypericum sampsonii）地上部分的石油醚提取物中分离出六种新的酰基间苯三酚衍生物，即sampsonols A-F (1-6)。通过广泛的光谱分析阐明了sampsonols A-F的结构和相对构型。测试了所有这些化合物的体外细胞毒性和抗炎活性。Sampsonols A和B（1和2）对四种人类肿瘤细胞系显示出显著的细胞毒性，IC(50)值在13-28μM的范围内，而sampsonols C和F（3和6）对LPS诱导的在RAW 264.7巨噬细胞中产生NO，IC(50)值分别为27.3和29.3μM。

从中药元宝草（Hypericum sampsonii）的根中分离出两种新的异戊二烯化二苯甲酮过氧化物衍生物，peroxysampsones A和B（1和2）以及已知化合物plukenetione C (3)，并阐明了它们的结构通过详细的光谱分析。在生物学测试中，peroxysampsone A (1)显示出与诺氟沙星相当的抗过度表达NorA多药耐药（MDR）金黄色葡萄球菌SA-1199B菌株的活性。

使用耐多药（MDR）金黄色葡萄球菌进行生物测定定向分级分离，分离出四种新的聚异戊二烯化苯并间苯三酚衍生物sampsoniones NQ (1-4)和四种已知化合物7-epiclusianone (5)和sampsoniones B、L和R，来自元宝草的根。在生物测定中，7-epiclusianone (5)显示出有希望的活性，对NorA过表达MDR金黄色葡萄球菌菌株SA-1199B的最小抑制浓度（MIC）为7.3 microM；阳性对照抗生素诺氟沙星在MIC 100 microM显示活性。

研究结果表明，金丝桃属植物元宝草（Hypericum sampsonii）的提取物对各种癌细胞中的RXRalpha亚细胞定位具有显著影响。NIH-H460人肺癌细胞与元宝草提取物的治疗导致RXRalpha从细胞核重新定位到细胞质。元宝草诱导的细胞质RXRalpha与线粒体相关，伴随着细胞色素c的释放和细胞凋亡。元宝草提取物有效抑制多种癌细胞系的生长，包括NIH-H460肺癌、MGC-803胃癌和SMMC7721肝癌细胞。此外，当RXRalpha在NIH-H460细胞中过表达时，元宝草的凋亡作用显著增强。总之，结果表明，元宝草含有通过调节RXRalpha的亚细胞定位来诱导癌细胞凋亡的成分。