龙骨马尾杉

从龙骨马尾杉（Phlegmariurus carinatus）（覆叶石松）中分离出两种新的双烯醚萜类化合物，弗氏卡氏酮A（1）和弗氏卡氏酮B（2），以及两种已知的类似物（3和4）。1的结构 - 4通过综合光谱分析明确阐明。从该植物中分离到枞烷二萜类化合物。测试了所有分离物对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤的神经保护活性，化合物2在5 ∼ 20 μM体外测定。

备受推崇的石杉碱甲（Hup A）是一种天然生物碱，以前从中国药用植物石杉中分离出来，现已广泛用于治疗阿尔茨海默病，这促使寻找产生这种化合物的内生真菌。在一项研究中，从墨西哥苔藓俱乐部（club moss Plagemarius taxifolius）（龙骨马尾杉同属）获得了C17真菌分离物，当在马铃薯葡萄糖肉汤培养基中培养时，其菌丝干重产量为3.2μg/g Hup。

12α-羟基-N-脱甲基-索洛辛（1），另一种新的石松生物碱，来自石松烷组，从马尾杉属植物Phlegmariurus saururus（龙骨马尾杉同属）中分离得到。通过光谱数据和化学关联说明了其化学结构和相关立体化学。此外，还测定了1和N-甲基乙醯胺（2）对乙酰胆碱酯酶的抑制活性，N-甲基甲醯胺是一种具有相同细胞核的衍生物，先前在龙舌兰中发现（IC50=33.8） ± 0.8 μM和547.5μ ± 0.5 μM）和N-去甲基索罗辛（3），其在实际条件下的抑制效果优于先前所述的。

在阿根廷，Phlegmariurus saururus（龙骨马尾杉同属）是一种广为人知的壮阳药。出于这个原因，先前已经研究并确定，在虚拟射精模型中，这种植物的煎剂会引发促射精活性并提高射精效力。Phlegmariurus saururus汤促进有性经验雄性大鼠的性行为，并诱导非交配雄性大鼠发生交配行为。在有性经验的雄性大鼠中，Phlegmariurus saururus汤刺激性唤起并促进性执行。在非群体雄性大鼠中，该汤诱导具有类似于性经验动物的行为特征的交配。Phlegmariurus saururus在交配和非繁殖雄性大鼠中具有壮阳活性。

马尾杉属是石杉科约200种的一个属。到目前为止，已经对马尾杉属的六种植物进行了化学研究，并分离出89种化合物，其中包括具有不同结构的石松生物碱和锯烷型三萜。这些化合物显示出强大的生物活性，如乙酰胆碱酯酶抑制和细胞毒性活性。

一系列新的石松生物碱，即1-epi-malycorin A（1）、1-epi-17S-羟基malycorine A（2）、6α-羟基粘菌碱A（3）、2S、4R-二羟基福西替米（4）和16-羟基石松碱（5），以及24种已知生物碱，已从马尾杉属植物Phelgmarius henryi（龙骨马尾杉同属）中分离出来。对所有新化合物进行了体外乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性和对四种人类癌细胞系的细胞毒性评估。

痰菌碱A（1），一种具有独特环丁烷环的石松生物碱，具有复杂的四环[4.2.2.03,8.03,10]癸烷桥联系统，以及三种生物遗传学相关的已知化合物，从马尾杉（Phlegmariurus phlegmaria）（龙骨马尾杉同属）中分离出来。通过NMR和单晶X射线分析确定了1和2的结构和绝对构型。其中，化合物2对皮质酮诱导的小鼠长时程增强损伤具有明显的保护作用。

一项研究的目的是确定从马尾杉属植物Phlegmariurus saururus中获得的纯化生物碱提取物（AE）是否能诱导癫痫持续状态（Status Epilepticus，SE）后的神经保护。AE在海马神经元培养中的作用是首次测定，发现神经元存活率以及pErk和TrkB激活水平增加，在加入AE的24小时后。在已建立的SE体外模型中，发现加入海马神经元-星形胶质细胞共培养后，AE诱导神经元存活率显著增加。此外，在SE的体内Li-匹罗卡品模型中，AE在内嗅皮质和海马CA1区等区域诱导了显著的神经保护作用。这些结果使AE成为潜在临床应用于发生记忆障碍和神经元死亡的神经系统疾病的极好候选。

从马尾杉属植物Phlegmarius henryi（龙骨马尾杉同属）中分离出五种新的石松生物碱，即phleghenrines A-D（1-4）和Neophlegenrine A（5）。1-5的结构和绝对构型是使用大量光谱数据结合计算确定的，并显示1-4具有双环[3.2.2]壬烷核，而5具有前所未有的9-氮杂原金刚烷核。化合物1和4显示出强大的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性，而化合物4是治疗阿尔茨海默病的良好的天然产物。

三种新的石松生物碱，carinatumins A-C（1-3），已从龙骨马尾杉（Phlegmariurus carinatus、Lycopodium carinatum）（覆叶石松）中分离出来。基于2D NMR关联，阐明了1-3的结构和立体化学。隆突蛋白A（1）和B（2）表现出对乙酰胆碱酯酶的有效抑制活性。

石杉碱甲（HupA）是一种抗阿尔茨海默病（AD）的药物，来自中药千层塔（蛇足石杉）（Huperzia serrata），已被证明是一种强大的选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，因其独特的药理活性和低毒性而受到广泛关注。因此，HupA正成为治疗AD药物的重要先导化合物。HupA是从非常有限且生长缓慢的自然资源中自然获得的。植物原料中的HupA含量非常低。这导致了对开发HupA来源的浓厚兴趣。已经开发了一种方法来在体外繁殖产生高水平HupA的石杉科的一个成员——粗糙马尾杉（Phlegmariurus squarrosus）（龙骨马尾杉同属）。体外繁殖的组织产生比天然植物更高水平的HupA，可能是HupA的极好来源。

石杉碱甲（HupA），最初从传统中药千层塔（蛇足石杉）（Huperzia serrata）的全植物中分离。作为石杉科植物的一员，自中国科学家发现其显著的抗胆碱酯酶活性以来，已引起广泛关注。石杉科的一些成员（石杉属和马尾杉属）在中国被用作治疗挫伤、毒株、肿胀、精神分裂症、重症肌无力和有机磷中毒的药物。HupA已作为治疗阿尔茨海默病（AD）的新药在中国上市，其衍生物ZT-1正在中国和欧洲开发为抗AD新药候选。