全蝎

全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）在用于治疗某些神经系统疾病的中医中很重要。抗癫痫肽（AEP）是从全蝎的毒液中提取的61个氨基酸的多肽。研究证实，它对癫痫大鼠模型具有抗癫痫作用。观察到四个明显的蛋白带，并且质谱分析表明这四个蛋白是25kDa的突触体相关蛋白（SNAP-25），神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），谷氨酸脱羧酶（GAD）和N-甲基-D ：-天冬氨酸（NMDA）。此外，通过哺乳动物二杂交实验和共免疫沉淀法证实了四个蛋白带。发现AEP与SNAP2和NMDA相互作用。这为AEP的抗癫痫作用机理和新型抗癫痫药的生产提供了实验证据。

全蝎（Buthus martensi Karsch，东亚钳蝎）是在亚洲尤其是韩国广泛分布的蝎子物种，受到了广泛的关注。实际上，在过去的十年中，已分离出70多种不同的肽、毒素或同源物。它可能证明是鉴定潜在的消炎和止痛药的宝贵资源。最近的观察表明，芳香酶是骨关节炎和骨质疏松症中骨重塑的可能的局部调节剂。因此，在一项研究中，研究了Buthus martensi Karsch（BMK）提取物，传统的免疫抑制性韩国水针灸水对人成骨细胞的骨功能的影响。BMK强烈抑制白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的一氧化氮（NO）合酶表达，而对组成型NO合酶表达的影响很小。BMK提取物（10微克/毫升）抑制细胞因子诱导的iNOS和nNOS表达。BMK强烈抑制细胞因子诱导的NO产生（p <0.01）。BMK还显示出由TNF-α+IL-1β诱导的NO生成均受到显著抑制。NO供体、硝普钠和NONOate剂量依赖性地增加了碱性磷酸酶的活性。这些结果表明，NO直接促进成骨细胞分化。该结果还表明，BMK对于骨细胞中的骨吸收作用有效。

BmKn2是一种抗菌肽（AMP），其特征是全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）的毒液。在这项研究中，Kn2-7源自BmKn2，以提高抗菌活性并降低溶血活性。Kn2-7对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示出更高的抑制活性。此外，Kn2-7对临床耐药菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）表现出更高的抗菌活性。此外，在金黄色葡萄球菌小鼠皮肤感染模型中，局部使用Kn2-7可有效保护小鼠皮肤免受感染。 Kn2-7通过杀菌机制发挥其抗菌活性。 Kn2-7通过分别与金黄色葡萄球菌细胞壁中的脂蛋白酸（LTA）和大肠杆菌细胞壁中的脂多糖（LPS）结合而迅速杀死金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。最后，与野生型肽BmKn2相比，Kn2-7的溶血活性明显降低。综上所述，Kn2-7肽可以开发为用于治疗细菌感染的局部治疗剂。

观察来自全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）毒液（APBMV）的抗癌多肽对荷H22小鼠免疫功能的影响。APBMV可以明显增强NK活性，促进Con A诱导的淋巴细胞增殖，增强DNCB诱导的DTH的反应，拮抗H22荷瘤小鼠5-Fu诱导的外周血白细胞的减少。APBMV可以明显增强荷H22小鼠的免疫功能，并拮抗免疫缺陷或由化学疗法或肿瘤引起的免疫缺陷。

蝎毒耐热肽（SVHRP）是从全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）蝎毒中提纯的成分。SVHRP给药可增加5-溴2'-右旋尿苷（BrdU）阳性细胞，BrdU阳性/神经元特异性核蛋白（NeuN）阳性神经元和多唾液酸化神经细胞粘附分子（PSA-NCAM）的数量。海马脑室下区（SVZ）和颗粒下区（SGZ）的阳性未成熟神经元。此外，与用正常星形胶质细胞条件培养基孵育的神经元相比，用SVHRP预处理的星形胶质细胞条件培养基孵育的未成熟神经元表现出明显增加的神经突长度。与正常的星形胶质细胞条件培养基相反，在SVHRP预处理的星形胶质细胞的条件培养基中检测到较高浓度的脑源性神经营养因子（BDNF）。在SVHRP处理的小鼠大脑中，检测到更多的神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞。此外，免疫组化显示GFAP / BDNF双阳性细胞数量增加，这与培养系统中观察到的变化一致。

蝎毒含有多种生物活性肽。通过聚合酶链反应获得BmKBTx和BmNaL-3SS2的基因，并将其克隆到pSYPU-1b载体中。表达和纯化后，将两种重组蛋白在小鼠中进行镇痛活性测定，并记录hNav1.7-CHO细胞系的全细胞膜片钳。功能测试表明，BmKBTx和BmNaL-3SS2在小鼠中具有镇痛作用，并且可以与电压门控钠通道（VGSC）的hNav1.7亚型相互作用。

从全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）的毒液中纯化并鉴定了一种新肽，命名为Buthus martensi Karch（BmK）AngM1，其等电点（pI）为5.8。使用小鼠扭曲模型测试的生物活性显示出明显的镇痛效果，在0.8 mg / kg的剂量下有63.0%（P <0.001）的抑制效率，但LD（50）大于50 mg / kg。电生理研究表明，浓度为1 microm的BmK AngM1明显抑制电压依赖性Na（+）电流（I（Na））和电压依赖性延迟整流K（+）电流（I（K）），但对瞬时K（+）电流。

在蝎子（Buthus martensii Karsh，东亚钳蝎、全蝎）毒液中发现的天然肽BmKn1的两个类似物和BmKn2的四个已被合成并经过测试，以将其与天然肽比较，具有抗菌和溶血活性。结果表明，缬氨酸取代的类似物BmKn2V1和赖氨酸取代的类似物BmKn2K7通常具有最高的抗生素和溶血活性。与原始序列相比，在疏水侧引入一个正电荷显示出抗菌活性的显著提高，除了芽孢杆菌属和肠杆菌属，其活性出乎意料地趋于平稳。相反，带有两个正电荷的类似物具有最小的抗菌或溶血活性。

蝎毒是数十种甚至数百种不同蛋白质的复杂混合物，其中许多具有不同的生物活性。在一项研究中，经过生物测定驱动的色谱纯化后，分离出了具有镇痛和抗肿瘤活性的新型双功能肽，并将其命名为BmK AGAP-SYPU2。在用小鼠扭曲试验绘制的剂量效应曲线中，BmK AGAP-SYPU2显示出镇痛活性，ED50值为1.42 mg / kg。在使用热板程序绘制的时间效应曲线中，BmK AGAP-SYPU2具有更长的持续时间，与止痛药吗啡具有相似的作用。BmK AGAP-SYPU2在体内还显示出针对Ehrlich腹水肿瘤和S-180纤维肉瘤模型的抗肿瘤活性。

从全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）纯化的抗肿瘤止痛肽（AGAP）已被证明具有止痛和抗肿瘤活性。在体内也证实了W38G和AGAP的镇痛作用，并且W38G保留了与AGAP类似的镇痛作用。抑制Nav1.7和Nav1.8均参与AGAP和W38G的镇痛作用。这些发现表明，Trp38是参与AGAP生物毒性的关键氨基酸，并且AGAP突变体W38G可能是临床应用的更安全替代品，因为它保留了镇痛效果，对骨骼肌和心肌的毒性较小。

在一项研究中，研究了来自全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）的神经毒素镇痛抗肿瘤肽（AGAP）的抗伤害感受作用及其潜在机制。结果表明，AGAP可以剂量依赖性地抑制福尔马林诱导的两相自发退缩反应。为了研究AGAP治疗炎性疼痛的作用机理，检查了包括p-p38，p-ERK和p-JNK在内的外周和脊髓磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶（phospho-MAPKs）的表达。发现福尔马林增加了小鼠炎症性疼痛，模型的足底内注射AGAP阻止了外周和脊髓MAPKs的表达。AGAP还可以降低福尔马林诱导的脊髓Fos的表达。此外，将较低剂量的MAPKs抑制剂（U0126，SP600125或SB203580 0.1 µg）与较低剂量的AGAP（0.2 µg）结合使用，结果表明AGAP可以增强MAPKs抑制剂对炎性疼痛的作用。

在大鼠中研究了蝎毒衍生的神经毒性多肽骨骼肌RyR-1（BmK AS-1）的全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）激动剂的抗伤害作用和潜在的抗伤害作用机理。结果表明：（a）鞘内注射0.6和1.2 microg剂量后，大鼠足底辐射热的退避潜伏期显著增加了100和150%；（b）足底注射5、10和20微克剂量后，大鼠伤害性屈曲反射的C成分降低至72%，50%和29%；（c）纳洛酮不能逆转BmK AS-1的中枢（脊髓）和外周镇痛作用；（d）抗河豚毒素（TTX-R）Na（+）电流降至83.87 +/- 1.64、64.73 +/- 5.43和15.85 +/- 17.63%，而河豚毒素敏感（TTX-S）Na（+）电流被压至约81.27 +/- 2.5、49.08 +/- 8.09和9.03 +/- 12.34%。结果表明，BmK AS-1可能是通过调节TTX-S和TTX-R Na（+）通道介导的具有强镇痛作用的新组分。

据报道，在动物模型中具有镇痛和抗肿瘤活性的蝎肽可能作为乳腺癌的替代治疗剂出现。一项旨在研究全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）抗肿瘤止痛肽（BmK AGAP）对乳腺癌细胞干性和上皮-间质转化（EMT）的影响。用不同浓度的rBmK AGAP处理了MCF-7和MDA-MB-231细胞，并观察到rBmK AGAP抑制了癌细胞的干性，上皮-间质转化（EMT），迁移和侵袭。rBmK AGAP可通过在体内外通过NF-κB和Wnt /β-catenin信号通路下调PTX3来抑制乳腺癌干细胞，EMT，迁移和侵袭。异种移植肿瘤模型证实了rBmK AGAP对肿瘤生长，茎样特征和EMT的抑制作用。因此，rBmK AGAP是对抗乳腺癌和相关疼痛的潜在治疗剂。

一项研究探讨了东亚钳蝎毒素（BmK-CT）抑制胶质瘤细胞侵袭和转移的分子机制，探讨了131I标记BmK-CT（131I-BmK-CT）作为胶质瘤靶向治疗的可能性。研究了~（131）i标记和不标记BmK-CT对胶质瘤细胞侵袭转移的影响。为了研究BmK CT和131I-BmK CT对细胞迁移和侵袭的抑制作用，进行了Transwell侵袭和伤口愈合试验。结果表明，BmK CT通过调节金属蛋白酶2表达的组织抑制剂来抑制神经胶质瘤细胞的侵袭和转移，并且131I-BmK CT有望成为神经胶质瘤的新型靶向治疗药物。

已经报道了在蝎子中发现具有抗菌作用的次生代谢产物。目前的研究进一步从全蝎（Buthus martensii，东亚钳蝎）中分离出了三种新化合物，而化合物1和2拥有5,22E-胆固醇二烯醇衍生物，其结构显示出广谱的杀菌活性。为了探索这些新化合物的抗菌特性，结果表明化合物2以杀菌而不是抑菌的方式抑制了金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的细菌生长（MBC / MIC比≤2）。类似地，对于化合物1，MBC / MIC≤2的比率表明杀菌活性抑制了铜绿假单胞菌的细菌生长。抗菌机制是基于来自细菌核糖体单元A的不同受体蛋白的-2XRL或1Q23活性位点，使用化合物1或2作为配体的特异性结合（分子之间的键合力不同），从而阻止了细菌的合成蛋白质。这种独特的机制避免了其他抗菌药物的交叉耐药性问题。