远志

远志是一种用于中医的草药，它具有改善记忆和预防认知疾病的能力。

传统上它被用于对大脑的保护作用。

初步动物证据表明，远志对大鼠具有抗抑郁作用。远志可以改善认知，但需要更多的研究来证实这种效应。

啮齿动物研究表明，远志在机制和效力上与氯胺酮相似，后者与N-甲基-D-天冬氨酸及其受体相互作用。啮齿动物研究评估远志的抗遗忘和类似适应原的特性表明该草药可以增加负责大脑生长的化合物水平，如神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）。

尽管远志补充剂可能会略微提高老年人的认知能力，但对健康成年人的影响有限。补充远志可以改善空间组织和识别。

远志科是一种传统中药，是中药的50种基本药材之一，植物的根主要用于治疗健忘或健忘症，也是认知疾病（如痴呆症）的一般治疗方法。它是中医中枢神经系统疾病（CNS）最常见的植物，它的第二大被提及的功用是用于记忆增强（仅次于仙茅）。

远志通过预防脑神经递质水平降低（包括去甲肾上腺素）来改善衰老小鼠的学习和记忆。以20-80mg/kg分离的细叶远志皂苷在口服给药15天后显示出降低老年小鼠皮质AChE活性的能力。

一项研究涉及在年龄相关的海马多巴胺浓度降低的老年小鼠中口服细叶远志皂苷（20-80mg/kg）15天，发现两种较高剂量（40和80mg / kg）能够正常化多巴胺水平，与年轻对照组相似。

在评估NMDA诱导的神经元死亡的研究中，远志提取物在小脑颗粒细胞中的浓度范围为50ng/mL至5μg/mL时具有保护作用。在浓度为500ng/mL时，它还能降低NMDA诱导的谷氨酸释放，从而减轻谷氨酸诱导的兴奋性毒性。

远志似乎在体外非常低的浓度下抑制NMDA诱导的兴奋性毒性。已经注意到大鼠中AMPA的GluR1亚基在口服摄入0.1mg/kg远志30分钟后在Ser-845处磷酸化降低，这似乎与其在小鼠中的抗抑郁作用有关。

AMPA似乎也参与了远志的快速抗抑郁作用，阻断AMPA会阻断NMDA抑制介导的抗抑郁作用。这些影响可能是由远志的DISS含量引起的。

远志在与星形胶质细胞一起孵育时，在12.5-50μg/mL的浓度范围内，可以增加神经生长因子（NGF）的分泌，其中大多数疗效发生在25μg/mL的浓度。这可能是由来自根部的远志皂素类（主要是洋桔梗皂苷F和G）介导的。

在卵巢切除小鼠（绝经相关认知功能下降的动物模型）中，每天两次口服4mg/kg远志皂苷元持续4周能够预防与减少突触密度变化和活动区大小相关的记忆丧失。当给予其他健康小鼠这种给药方案时，在海马体中注意到突触可塑性增加。直接灌注（2μg/mL）增强了基础突触传递和高频刺激后的场兴奋性突触后电位。

一种被称为延胡索乙素B（3-10mg/kg口服摄取）的远志根中发现的寡糖，可以提供对抗KCN诱导的缺氧和东莨菪碱诱导的遗忘症的保护作用，其效力高于等剂量的他克林（3-10mg/kg）。事实上，其效力达到了这样一种程度：尽管遭受东莨菪碱诱导，但相对于对照组，10mg/kg的延胡索乙素B在被动回避试验中依然表现出更好的性能。细叶内酯A和其他低聚糖酯如3,6'disisapoylsucrose（DISS）在体外也具有神经保护作用，减少皮质酮对SY5Y神经母细胞瘤细胞的损伤，峰值功效分别为150μM和15μM。

远志根的水提取物似乎在体外对小胶质细胞具有抗炎作用。

远志的根提取物可以阻碍NMDA受体信号传导，可能通过芥子酸或前药如3,6'-去乙酰基蔗糖（DISS），也可以促进这种对大鼠的快速作用的抗抑郁作用。已经注意到0.1mg/kg的根具有与小鼠中10mg/kg静脉注射氯胺酮相当的效力。正如可以预料的那样，更高剂量（100mg/kg）的根导致镇静。

已经在啮齿动物中注意到的远志的快速抗抑郁作用似乎在机制和效力上与氯胺酮相似，氯胺酮是具有快速抗抑郁作用的已知NMDA拮抗剂。

一项评估远志对小鼠的神经保护作用的研究发现，一种成分，即寡糖噻氯化物B，以剂量依赖的方式在被动回避任务中对东莨菪碱发挥保护作用。口服剂量在3-10mg/kg范围内证明有效。10mg/kg不仅可以完全预防健忘，还可以提高相对于对照组的性能。已注意到乙醇根提取物BT-11在以10mg/kg注射时具有相似的效果。此外，以40-80mg/kg的剂量口服摄入细叶远志皂苷对东莨菪碱、亚硝酸钠（20-80mg/kg）和酒精（仅80mg/kg）受损的记忆有保护作用。远志皂苷元是另一种特异性参与小鼠认知增强的皂甙，其中4mg/kg可以预防卵巢切除术中具有与雌二醇相当的效力的认知功能障碍。重要的是，远志皂苷元的作用不仅限于激素受损的小鼠，因为相同的4mg/kg剂量通过增强突触可塑性改善了健康小鼠的学习和记忆。

细叶内酯A已被证明在脂多糖刺激的巨噬细胞中具有有效的抗炎特性，在5-40μM之间以浓度依赖性方式减弱一氧化氮、TNF-α和PGE2的产生。抑制这些炎症介质通过抑制JNK信号传导而发生，这阻止了NF-kB的核转位和促炎基因表达的激活。从远志中分离的苯丙烷类细叶内酯A已被证明在巨噬细胞中具有有效的抗炎特性，这表明它可用于治疗炎性疾病。

远志可以在小鼠中起到有效的天然佐剂的作用，当与疫苗共同施用时增加抗体产生。

从细叶远志热水提取物中提取的两种纯化多糖（根干重的5.27%），在A549肺腺癌细胞中显示出强大的细胞毒性、抗增殖作用，IC50值在41.2-47.8g/mL之间。在抑制免疫系统（称为裸鼠）并产生肿瘤的情况下，腹腔注射50-100mg/kg两种多糖均显示出较强的抗肿瘤活性。这些多糖在体外也是有效的，在MCF7乳腺癌细胞中具有细胞毒性，抗增殖作用（IC50值为65.9-67.2μg/mL）和HT-29结肠癌细胞（71.4-78.3μg/mL）。只有一种多糖在HepG2肝癌细胞中显示出低于100μg/mL（83.2μg/mL）的细胞毒性，并且神经母细胞瘤细胞不受浓度低于100μg/mL的多糖的影响。

从远志分离的多糖在几种癌细胞系中显示出细胞毒性作用，对肺腺癌细胞系具有最有效的作用。这表明远志的提取物可能有助于开发针对某些类型癌症的新药。

来自远志根的水溶性多糖也被发现在卵巢（SKOV3）癌细胞中具有抗增殖特性，浓度依赖性方式在10-40μg/mL之间。在携带SKOV3细胞的裸鼠中观察到类似的效果，其中10-40mg/kg IP注射多糖。在人卵巢癌细胞系中体外观察到类似的效果，其中多糖下调这些细胞中的端粒酶活性以及原癌基因Bmi-1的表达降低。多糖还可以通过这些细胞中的线粒体途径诱导细胞凋亡。

远志在小鼠模型中也表现出神经保护作用，其中多聚皂苷的水解物减少小鼠体内Aβ诱导的遗忘（50-100mg/kg口服摄入），这与超氧化物歧化酶（SOD）抗氧化活性的增加有关。

阿尔茨海默氏病的一个标志是淀粉样β肽Aβ的分泌，其在AD患者的大脑中形成毒性斑块。Aβ部分通过酶BACE1蛋白水解切割淀粉样蛋白前体蛋白而产生。远志皂苷元是体外有效的BACE1抑制剂，在许多体外模型中减少Aβ分泌。尽管尚未进行人体试验，但有限的动物研究表明，远志提取物具有治疗阿尔茨海默病的潜力。

在用6-OHDA处理的PC12细胞中诱导帕金森样损伤时，远志的根提取物在50-1000 ng/mL的浓度范围内具有保护作用，具有峰值功效（相对于对照保留约一半的细胞）为500ng/mL。观察到这种保护作用以及一氧化氮和活性氧（ROS）产生的轻度减弱，以及几乎完全抑制细胞凋亡的关键酶caspase-3活化。

在施用帕金森氏模拟毒素（MPTP）之前以100mg/kg口服摄取大鼠的根提取物三天减少了酪氨酸羟化酶阳性细胞（神经毒性的标记物）的数量。这发生在与体外100ng/mL根提取物相似的程度。处理毒素后7天，根提取物使体内神经元损伤的标记物减少了71.5％。

DISS或远志提取物可以在暴露于慢性轻度应激的大鼠中赋予适应原作用。在这种压力模型中，DISS在大鼠中具有与氟西汀类似的效力。

已经注意到远志皂苷元（来自细叶远志的乙醇提取物）减少神经母细胞瘤细胞中淀粉样蛋白的分泌。1μg/ mL的远志皂苷元使Aβ分泌减少至基线的75％，而2-4μg/ mL则有助于减少分泌至基线的约30％，总淀粉样蛋白前体蛋白（APP）含量不受影响。